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第一章药物代谢动力学
药物代谢动力学是研究机体对药物处置的动态变化,包括药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,特别是血药浓度随时间变化的规律,是确定药物给药剂量和间隔时间的依据。本章节从药物的跨膜方式出发,着重探讨药物在人体内的过程,通过临床案例,逐步阐述,帮助学生掌握了解药物的体内过程,建立医学思维。
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●1.1药物跨膜,各显神通
药物的吸收、分布、代谢和排泄过程中,药物分子要通过各种单层(如小肠上皮细胞)或多层(如皮肤)细胞膜。尽管各种细胞结构不同,但其细胞膜是药物在体内转运的基本屏障。
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●1.2药物的旅行(上)——吸收、分布
吸收和分布属于药物从体外进入体内的过程,其吸收的程度和难易,影响药物分布的各因素都对药物的作用具有重要意义。
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●1.3药物的旅行(下)——代谢、排泄
代谢和排泄是指药物从体内排出体外的过程,属于消除相。其中,肝脏和肾脏分别是其主要的器官。
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第二章药物效应动力学及其影响因素
药物效应动力学是研究药物对机体的作用及规律,阐明药物防治疾病的机制,为指导临床合理用药、防治疾病提供理论依据。本章节重点阐述了药物的基本作用和受体概念及其影响因素,通过案例分析,帮助学生增强知识点的认识。
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●2.1药物是把双刃剑
药物在治疗疾病的同时,也会产生不利于机体的反应。在临床上,我们一定要认真权衡,合理利用。
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●2.2钥匙之于锁——药物与受体
药物如何作用于受体并发挥药理活性是药理学的一个基本问题。为回答这个问题,我们必须了解受体的化学本质,明确受体的功能,构建药物与受体相互作用的假说,并使用假说来解释药物作用于受体后出现的各种现象。
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●2.3影响药物效应的因素
药物的效应受很多方面的影响,主要包含了两个方面,一个是药物方面的因素,另一个是机体方面的因素。从药物因素来说,是指同一人,而从机体因素上看,表现的则是不同人群药效的差别。
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第三章传出神经系统药理
神经系统通常可分为中枢神经系统和外周神经系统,前者包括脑和脊髓,后者包括脑和脊髓以外的神经和神经节。按功能外周神经系统分为传入和传出神经系统。用于传出神经系统的药物通过影响其递质的合成、贮存、释放、失活和受体的结合发挥作用。本章节授课从传出神经递质开始,分别讲述了传出神经递质不同受体的激动药和拮抗药,各类药物中代表性药物的作用、作用机制、不良反应和临床应用,引导学生能运用所学知识分析临床合理用药。
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●3.1勤快的信息传递员——传出神经系统的递质
传出神经系统通过向突触间隙释放神经递质来支配骨骼肌、心肌、平滑肌、腺体等组织和器官,作用于传出神经系统的药物可通过影响神经递质的合成、贮存、释放、发挥作用以及作用的消失等过程来发挥广泛的药理作用。
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●3.2青光眼的克星——毛果芸香碱
毛果芸香碱是天然拟胆碱生物碱,能直接激动M受体,对眼和腺体的作用最明显。毛果芸香碱可缩瞳、降低眼内压和调节痉挛;使腺体分泌增加,其中以汗腺和唾液腺的分泌最为明显。临床上用于青光眼、虹膜炎的治疗。
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●3.3有机磷酸酯类药物
有机磷酸酯类是一类难逆性抗AChE化合物,其与AChE结合后生成难以水解的磷酰化AChE,使AChE失去水解ACh的能力,导致ACh在体内大量堆积,引起一系列中毒症状,主要的解救药物是胆碱酯酶复活药和M受体阻断药。
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●3.4最早的滴眼剂——阿托品
阿托品能竞争性阻断M受体,对M1、M2、M3受体都有作用。不同器官对阿托品的敏感性不同,随着剂量的增加,可依次出现不同的药理作用。
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●3.5本是激动药,缘何肌松弛——骨骼肌松弛药
骨骼肌松弛药是作用于骨骼肌Nm受体的阻断药,根据其作用机制的不同,我们肌松药分为除极化肌松药和非除极化肌松药,代表药物分别是琥珀胆碱和筒箭毒碱,两药在临床上都可以作为麻醉辅助药。
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●3.6肾上腺素升压作用的翻转
由于肾上腺素对血压具有双向性,在预先给予α肾上腺素受体阻断药后,可以选择性阻断与血管收缩有关的α受体,与血管舒张有关的β受体未被阻断,体现出肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。
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●3.7心血管疾病的能手——β受体阻断药
β受体阻断药可竞争性的和β肾上腺素受体结合而产生拮抗作用,常见的药物有普萘洛尔、阿替洛尔等,常用于治疗高血压,降低心肌耗氧,增加冠状动脉血流,改善心脏功能,抗心律失常,在心血管疾病的治疗中有非常重要的临床地位。
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第四章中枢神经系统药理
中枢神经系统在人体生命活动过程中起主导和协调作用,目前临床使用的药物大多能影响中枢神经系统功能,产生相应的中枢作用,其中有些被用于临床治疗用途,有些则成为导致不良反应的基础,甚至产生生理和(或)精神依赖性而成为严重的社会问题。作用于中枢神经系统的药物主要通过影响中枢突触传递的不同环节,从而改变人体的生理功能。
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●4.1镇静催眠药那些事儿
镇静催眠药包括苯二氮䓬类、巴比妥类以及其他。它们均可抑制中枢神经系统,巴比妥类对CNS的抑制作用随剂量增加可导致中枢性呼吸循环衰竭而死亡,苯二氮䓬类有较好的的选择性,安全范围大,目前应用最广泛。
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●4.2让大脑冷静冷静——氯丙嗪
精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病,氯丙嗪作为抗精神病药物的典型代表,它是如何治疗精神分裂症的,以及它的其他药理作用,本节将详细阐述。
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●4.3睡梦之神的礼物——镇痛药吗啡
吗啡是天然阿片类镇痛药,通过激动中枢和外周的阿片受体,吗啡可对中枢神经系统、平滑肌、心血管系统和免疫系统发挥药理作用,从而具有多种临床应用并表现出多种不良反应。因其成瘾性强,属管制类药品。
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●4.4百年老药——阿司匹林
阿司匹林具有明显的解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用,主要机理是抑制前列腺素合成所需的环氧化酶(COX)活性,阻止前列腺素(PGs)的合成,通过增强散热过程,将体温调节到正常水平;减弱PGs的痛觉增敏作用而缓解疼痛以及减轻炎症反应。
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第五章心血管系统药理
心血管系统药理是研究药物和内源性活性物质对心血管系统作用的科学,本章课程将重点讲述抗高血压药、抗心绞痛药等。
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●5.1抗高血压的药物
目前已知体内有许多系统都参与血压的调节,其中最主要的有交感神经-肾上腺素系统及肾素-血管紧张素系统,此外,血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统、血管内皮松弛因子-收缩因子等都与血压的调节相关,抗高血压药可分别作用于上述不同环节,降低血压。
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●5.2酶与血压——ACEI类药物
ACEI类药物通过抑制ACE活性,使AngII的生成减少,同时使缓激肽的降解减少,扩张血管,降低血药。该类药物具有良好的降压效果,服药后患者产生顽固性咳嗽往往是停药的原因之一。
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●5.3心绞痛的救星——硝酸甘油
硝酸甘油是治疗心绞痛的首选药物,还可用于治疗心肌梗死和心力衰竭。上述临床应用与其在血管平滑肌内生成一氧化氮,进而扩张血管、降低心肌耗氧和增加心肌供氧有关。硝酸甘油的不良反应大多与扩张血管有关。
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●5.41+1>2
抗心绞痛药物联合应用可产生协同作用,减少不良反应,β受体阻断药与硝酸酯类联合用药可获得良好疗效。
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第六章内脏系统药理
内脏系统包括消化、呼吸、泌尿和生殖四个系统。本章节主要讲述泌尿系统、消化系统及血液系统用药。
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●6.1九曲十八弯
本节首先复习尿液的生成过程及尿液的稀释和浓缩功能;然后介绍利尿药的概念和分类、利尿药对体内主要离子的影响、各类利尿药的作用部位和利尿作用机制。
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●6.2常用利尿药
常用利尿药分为袢利尿药、噻嗪类利尿药和保钾利尿药,本节分别介绍其代表药物呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯和氨苯蝶啶的利尿作用特点、作用部位和作用机制、临床应用和不良反应。
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●6.3肝素与抗凝
肝素是抗凝血注射药,带大量负电荷,呈强酸性,可增强ATIII活性,促进凝血因子IIa、IXa、Xa、XIa、XIIa的灭活,有抗血小板作用。具有口服无效,体内、体外有效,作用迅速、强大。用于血栓栓塞性疾病、弥散性血管内凝血早期、体外抗凝。
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●6.4治疗消化性溃疡的药物
消化性溃疡的治疗药物主要包括抑制胃酸分泌药、胃黏膜保护药和抗幽门螺杆菌药,为达到根除目的,常采用联合治疗。抗酸药主要用于溃疡病症状的控制。
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第七章内分泌系统药理
内分泌系统,是神经系统以外的另一重要机能调节系统。可分为两大类:一是内分泌器官,如甲状腺、胸腺及肾上腺等;二为内分泌组织,如胰腺内的胰岛,睾丸内的间质细胞,卵巢内的卵泡细胞及黄体细胞。本章重点介绍胰岛素。
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●7.1“糖人”的救命稻草
本节介绍糖尿病的概念、胰岛素在糖尿病治疗中的地位、胰岛素的发展史、胰岛素的分类以及各类胰岛素的特点,重点介绍胰岛素类似物的概念及相较于传统胰岛素的优点。
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第八章化学治疗药物
对细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗(chemotherapy),狭义的化疗概念专指对肿瘤的药物治疗。化学治疗药物包括抗病原微生物药物(抗菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物)和抗肿瘤药物。
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●8.1八仙过海,各显神通——抗菌药的分类和作用机制
抗菌药是指对细菌有抑制或杀灭作用的药物,前者称抑菌药,后者称杀菌药。根据来源不同,还可分为抗生素和人工合成抗菌药两类。抗菌药可通过干扰细菌物质代谢、抑制胞质膜功能或抑制细胞壁合成来发挥抗菌作用。
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●8.2“二战中的明星药”——青霉素
青霉素属于β-内酰胺类抗生素,具有抗菌活性强、毒性低、临床疗效高的特点。其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成,对G+有效。
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●8.3杀敌一千,自损八百——抗肿瘤药物的毒性反应
本节介绍骨髓抑制、消化道反应和脱发等抗肿瘤药的共有毒性反应,分析了产生这些共有毒性反应的机制,并介绍了针对这些共有毒性反应的对症处理措施。
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●8.4以假乱真——6-MP
巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP)属于抑制嘌呤合成途径的细胞周期特异性药物,化学结构与次黄嘌呤相似,因而能竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。从而具有抗肿瘤活性。